ARTICLE SCIENTIFIQUE
0252
Le rôle de la dopamine dans les maladies mentales
Du
trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) à la
schizophrénie, aux addictions et à la dépression : une lecture
biopsychosociale-écologique (BPS-E)
Dr.
Claude Jean Paris
Psychiatre et
Pédopsychiatre, Boulogne-Billancourt
Paris
et al., 2026 | Revue narrative et perspective clinique BPS-E — Version 1.0
RÉSUMÉ
Contexte. La dopamine occupe, aux côtés de
la sérotonine, une place centrale dans les modèles neurobiologiques
contemporains de la psychiatrie. Son implication est particulièrement
documentée dans le trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité
(TDAH), mais s'étend, selon des mécanismes distincts, à la schizophrénie, aux
addictions, à la maladie de Parkinson, au trouble bipolaire, au trouble
obsessionnel-compulsif et à la dépression, notamment via la dimension
motivationnelle de l'anhédonie.
Objectif. Présenter de façon actualisée et
nuancée la physiologie du système dopaminergique, son implication documentée
dans le TDAH et dans un large spectre de troubles mentaux, en évitant tant le
réductionnisme d'un « déficit dopaminergique unique » que le déni de toute
pertinence biologique, et en articulant ces données au modèle
biopsychosocial-écologique (BPS-E, Paris et al., 2026).
Méthode. Revue narrative de la littérature
fondamentale (neurosciences, pharmacologie, génétique), clinique (imagerie,
essais thérapeutiques) et des recommandations de bonne pratique françaises
(HAS, ANSM), avec une lecture transversale selon les quatre dimensions du
modèle BPS-E.
Résultats et discussion. Le système dopaminergique n'est ni
une simple « molécule du plaisir » ni une variable causale isolée d'un trouble
unique : il constitue un modulateur transversal de l'attention, de la
motivation, de l'apprentissage par renforcement, du contrôle moteur et de la
saillance des stimuli, dont le dysfonctionnement, selon les circuits
anatomiques concernés, participe de façon différenciée au TDAH, à la
schizophrénie, aux addictions et à l'anhédonie dépressive. Le modèle BPS-E
offre un cadre intégrateur permettant de resituer cette donnée biologique au
sein d'une compréhension globale de la personne.
Conclusion. Une compréhension contemporaine et
responsable du rôle de la dopamine implique de reconnaître l'hétérogénéité de
ses circuits et de ses fonctions, tout en valorisant la pertinence clinique
bien établie des traitements dopaminergiques dans le TDAH et d'autres troubles,
sans réduire la personne à un déséquilibre neurochimique isolé.
Mots-clés : dopamine
; TDAH ; circuits fronto-striataux ; modèle BPS-E ; schizophrénie ; addictions
; anhédonie ; méthylphénidate ; motivation ; récompense.
1. Introduction
: une molécule aux multiples visages cliniques
Si la sérotonine s'est vu
attribuer dans l'imaginaire collectif le rôle de « molécule du bonheur », la
dopamine a hérité de celui, tout aussi réducteur, de « molécule du plaisir » ou
de « molécule de la récompense ». Cette simplification, commode pour la
vulgarisation, masque la complexité d'un système de neurotransmission dont
l'implication documentée dépasse très largement la seule expérience hédonique
pour englober l'attention soutenue, l'apprentissage par renforcement,
l'anticipation de la récompense, l'initiation motrice, la flexibilité cognitive
et la saillance motivationnelle des stimuli de l'environnement (Schultz, 1997 ;
Salamone & Correa, 2012).
Le trouble déficit de l'attention
avec ou sans hyperactivité (TDAH) constitue, avec la schizophrénie, l'un des
champs cliniques où l'hypothèse dopaminergique dispose des arguments les plus
convergents, tant sur le plan génétique, pharmacologique que d'imagerie
fonctionnelle. Pour autant, comme pour la sérotonine dans la dépression
(Article 0239, Paris et al., 2026), une revue critique récente portant sur plus
de quarante ans de données humaines et animales invite à nuancer toute lecture
simpliste : les anomalies dopaminergiques associées au TDAH ne constituent pas
un déficit global et uniforme, mais une dysrégulation régionale et hétérogène,
reflet de la diversité clinique du trouble (revue 2024, citée in Centre
Epsilon, 2024).
Le présent article se propose de
dresser un état des lieux équilibré du rôle de la dopamine dans le TDAH et,
plus largement, dans le spectre des troubles mentaux — schizophrénie,
addictions, maladie de Parkinson, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif
et dépression —, avant d'articuler ces données au modèle
biopsychosocial-écologique (BPS-E, Paris et al., 2026), qui permet de resituer
la dopamine comme l'un des multiples médiateurs biologiques d'un système en
interaction constante avec les dimensions psychologique, nutritionnelle/mode de
vie et écologique/sociale de la personne.
|
Enjeu clinique Expliquer le TDAH par « un manque de dopamine » est aussi
réducteur qu'expliquer la dépression par « un manque de sérotonine ». La
réalité neurobiologique est celle de circuits différenciés, dont la
compréhension fine conditionne une psychoéducation rigoureuse et une prise en
charge multimodale adaptée à chaque patient. |
2. Physiologie
et neurobiologie du système dopaminergique
2.1. Synthèse et voies
dopaminergiques
La dopamine est une catécholamine
synthétisée à partir de la tyrosine, acide aminé apporté par l'alimentation ou
produit à partir de la phénylalanine. La voie de biosynthèse comprend deux
étapes : l'hydroxylation de la tyrosine en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase,
enzyme limitante de la voie, puis la décarboxylation de la L-DOPA en dopamine
par la DOPA-décarboxylase. La dopamine est elle-même le précurseur de la
noradrénaline et de l'adrénaline, ce qui explique l'intrication fréquente des
systèmes catécholaminergiques dans la littérature (Cooper et al., 2003).
Contrairement à la sérotonine,
dont les neurones sont regroupés dans les noyaux du raphé, les neurones
dopaminergiques centraux se répartissent en quatre voies anatomiquement et
fonctionnellement distinctes, dont la connaissance est indispensable pour comprendre
la diversité des tableaux cliniques associés à leur dysfonctionnement.
|
Voie dopaminergique |
Origine — projection |
Fonction principale |
Pathologies associées |
|
Nigrostriée |
Substance noire — striatum
dorsal |
Contrôle moteur, initiation du
mouvement |
Maladie de Parkinson, syndromes
extrapyramidaux iatrogènes |
|
Mésolimbique |
Aire tegmentale ventrale (ATV) —
noyau accumbens, amygdale, hippocampe |
Motivation, récompense,
saillance des stimuli, apprentissage par renforcement |
Addictions, schizophrénie
(symptômes positifs), anhédonie motivationnelle |
|
Mésocorticale |
ATV — cortex préfrontal |
Fonctions exécutives, attention
soutenue, mémoire de travail, régulation émotionnelle |
TDAH, symptômes négatifs et
cognitifs de la schizophrénie |
|
Tubéro-infundibulaire |
Hypothalamus — hypophyse
antérieure |
Inhibition tonique de la
sécrétion de prolactine |
Hyperprolactinémie iatrogène
sous antipsychotiques |
Cette organisation en quatre voies
distinctes explique pourquoi un même neurotransmetteur peut être impliqué,
selon le circuit concerné, dans des tableaux cliniques aussi différents que le
ralentissement moteur parkinsonien, l'addiction, l'inattention du TDAH ou les
hallucinations de la schizophrénie. C'est également ce qui explique les effets
indésirables caractéristiques des traitements antidopaminergiques
(antipsychotiques), qui, en bloquant les récepteurs D2 de façon non sélective,
affectent simultanément la voie mésolimbique (effet thérapeutique recherché sur
les symptômes positifs), la voie nigrostriée (syndromes extrapyramidaux) et la
voie tubéro-infundibulaire (hyperprolactinémie).
2.2. Les récepteurs
dopaminergiques : familles D1-like et D2-like
Cinq sous-types de récepteurs
dopaminergiques ont été identifiés (D1 à D5), regroupés en deux familles
pharmacologiques selon leur couplage aux protéines G : la famille D1-like
(récepteurs D1 et D5), couplée à la protéine Gs et stimulant l'adénylate cyclase,
et la famille D2-like (récepteurs D2, D3 et D4), couplée à la protéine Gi et
inhibant l'adénylate cyclase (Beaulieu & Gainetdinov, 2011). Le récepteur
D2, présent en forte densité dans le striatum, constitue la cible
pharmacologique commune à la quasi-totalité des antipsychotiques actuellement
commercialisés, qu'ils soient de première ou de seconde génération.
|
Récepteur |
Localisation principale |
Fonction associée |
Pertinence clinique |
|
D1 |
Striatum, cortex préfrontal,
hippocampe |
Voie directe striatale, mémoire
de travail, plasticité synaptique |
Cible de recherche pour les
agents pro-cognitifs |
|
D2 |
Striatum, voie mésolimbique,
hypophyse |
Voie indirecte striatale,
saillance, récompense |
Cible principale des
antipsychotiques ; sensibilité aux psychostimulants |
|
D3 |
Noyau accumbens, striatum
ventral |
Motivation, comportements de
recherche de récompense |
Cible de certains
antipsychotiques de nouvelle génération, addictions |
|
D4 |
Cortex préfrontal, amygdale,
hippocampe |
Régulation de l'attention,
flexibilité cognitive |
Gène DRD4 candidat de
vulnérabilité au TDAH |
|
D5 |
Hippocampe, hypothalamus |
Apprentissage, mémoire |
Cible de recherche émergente |
2.3. Le transporteur de la
dopamine (DAT) et la recapture
Après sa libération synaptique, la
dopamine est recaptée principalement par le transporteur DAT (dopamine
transporter, codé par le gène SLC6A3, également appelé DAT1), particulièrement
dense dans le striatum. C'est ce transporteur que ciblent les psychostimulants
utilisés dans le traitement du TDAH — méthylphénidate et amphétamines — dont le
mécanisme d'action consiste à bloquer la recapture de la dopamine (et, pour les
amphétamines, à en stimuler également la libération présynaptique), augmentant
ainsi sa disponibilité synaptique dans les circuits fronto-striataux (Volkow et
al., 2009 ; Article 0165, Paris et al., 2026).
Dans le cortex préfrontal, où la
densité du transporteur DAT est en revanche relativement faible, la clairance
de la dopamine synaptique dépend davantage du transporteur de la noradrénaline
(NET), qui présente une affinité croisée pour la dopamine. Cette particularité
anatomique explique le rationnel pharmacologique de molécules non stimulantes
comme l'atomoxétine, inhibiteur sélectif du transporteur NET, dont l'action se
concentre préférentiellement sur la voie mésocorticale préfrontale plutôt que
sur le striatum (Bymaster et al., 2002).
2.4. Dopamine phasique, dopamine
tonique et signal de prédiction d'erreur
Les travaux princeps de Wolfram
Schultz (1997) ont révolutionné la compréhension du rôle fonctionnel de la
dopamine en montrant que les neurones dopaminergiques ne codent pas simplement
la récompense elle-même, mais un signal de prédiction d'erreur : ils s'activent
lorsque la récompense reçue est supérieure à celle anticipée, restent
silencieux lorsqu'elle correspond à l'attente, et présentent une inhibition
transitoire lorsqu'elle est inférieure à l'attente. Ce mécanisme constitue un
signal d'apprentissage fondamental, à la base des modèles computationnels
contemporains de l'apprentissage par renforcement en neurosciences cognitives.
Cette distinction entre libération
phasique (rapide, en réponse à un stimulus saillant ou inattendu) et libération
tonique (lente, régulant le niveau basal d'excitabilité du circuit) de la
dopamine est essentielle pour comprendre des hypothèses cliniques
contemporaines : le modèle de Grace (2016) propose ainsi qu'un déséquilibre
entre tonus dopaminergique bas et réactivité phasique excessive pourrait
sous-tendre à la fois certains symptômes de la schizophrénie et certaines
formes de vulnérabilité dépressive, offrant un cadre unificateur — bien que
encore débattu — pour comprendre comment un même système peut être impliqué
dans des tableaux cliniques apparemment opposés (hyperactivité dopaminergique
psychotique versus hypoactivité motivationnelle dépressive).
2.5. Repères chronologiques de la
recherche dopaminergique en psychiatrie
La compréhension du rôle de la
dopamine en psychiatrie s'est construite progressivement, à travers des
avancées pharmacologiques, génétiques puis d'imagerie, dont le tableau suivant
retrace les étapes principales.
|
Période |
Étape |
Portée scientifique |
|
1957-1963 |
Découverte des effets
antipsychotiques de la chlorpromazine et identification du blocage D2 |
Naissance de l'hypothèse
dopaminergique de la schizophrénie |
|
1930-1950 |
Observations empiriques de
l'effet des amphétamines sur l'hyperactivité infantile |
Fondement empirique du
traitement psychostimulant du TDAH, sans compréhension mécanistique |
|
1970-1980 |
Formulation de l'hypothèse
dopaminergique classique de la schizophrénie |
Modèle d'excès dopaminergique
global, aujourd'hui affiné |
|
1993 |
Théorie de la sensibilisation
incitative (Robinson & Berridge) |
Distinction entre « désir »
(wanting) et « plaisir » (liking) dans l'addiction |
|
1997 |
Signal de prédiction d'erreur de
Schultz |
Reformulation computationnelle
du rôle de la dopamine dans l'apprentissage |
|
2005 |
Modèle à double voie de
Sonuga-Barke |
Distinction voie exécutive /
voie motivationnelle dans le TDAH |
|
2009 |
Étude JAMA de Volkow et al. sur
le circuit de récompense dans le TDAH adulte |
Première mise en évidence en
imagerie du déficit motivationnel dopaminergique |
|
2009 |
Version III de l'hypothèse
dopaminergique de la schizophrénie (Howes & Kapur) |
Localisation présynaptique
striatale de l'anomalie centrale |
|
2018 |
Méta-analyse en réseau de
Cortese et al. (Lancet Psychiatry) |
Confirmation de l'efficacité
comparative des traitements du TDAH à grande échelle |
|
2019 |
Étude d'association pangénomique
de Demontis et al. |
Premiers loci génomiques
robustement associés au TDAH |
3. Dopamine et
trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité
3.1. Genèse de l'hypothèse
dopaminergique du TDAH
L'hypothèse d'une implication
dopaminergique dans le TDAH trouve son origine dans une observation
pharmacologique similaire à celle qui a fondé l'hypothèse monoaminergique de la
dépression : l'efficacité clinique constatée empiriquement des psychostimulants
(méthylphénidate, amphétamines) dès les années 1930-1950, bien avant toute
compréhension de leur mécanisme d'action. Cette efficacité paradoxale — un
stimulant améliorant l'attention et réduisant l'agitation motrice — a longtemps
intrigué la communauté scientifique avant d'être reliée, à partir des années
1990, à l'action de ces molécules sur le transporteur DAT et la modulation des
circuits fronto-striataux (Swanson et al., 2007).
Le modèle contemporain le plus
influent, proposé par Sonuga-Barke (2005), distingue deux voies
physiopathologiques partiellement indépendantes au sein du TDAH : une voie
exécutive, associée à un dysfonctionnement des circuits fronto-striataux
dorsolatéraux et à des déficits d'inhibition, de mémoire de travail et de
planification ; et une voie motivationnelle, associée à un dysfonctionnement du
circuit mésolimbique et à une aversion au délai (delay aversion) — une
préférence marquée pour les petites récompenses immédiates au détriment de
récompenses différées plus importantes, reflet d'une dérégulation du signal
dopaminergique de prédiction de récompense.
3.2. Données d'imagerie et
circuits fronto-striataux
Les études de neuro-imagerie
fonctionnelle et de tomographie par émission de positons (TEP) ont apporté des
arguments convergents en faveur d'une dysrégulation dopaminergique dans le
TDAH, tout en révélant une hétérogénéité importante selon les régions cérébrales
étudiées. L'étude de référence de Volkow et al. (2009), publiée dans le Journal
of the American Medical Association, a mis en évidence chez des adultes
présentant un TDAH une réduction de la disponibilité des récepteurs D2/D3 et du
transporteur DAT dans le circuit de la récompense (voie mésolimbique), corrélée
à la sévérité de l'inattention et suggérant un déficit fonctionnel de la voie
de motivation plutôt qu'un simple excès ou déficit global de dopamine.
Une étude complémentaire des mêmes
auteurs (Volkow et al., 2011) a précisé que ce déficit de disponibilité
dopaminergique dans le circuit de la récompense était associé non pas à
l'inattention elle-même mais spécifiquement à la composante motivationnelle du
trouble, renforçant l'hypothèse selon laquelle une partie substantielle des
difficultés attentionnelles du TDAH pourrait résulter d'un déficit de la valeur
motivationnelle attribuée aux tâches peu stimulantes, plutôt que d'un déficit
attentionnel primaire indépendant de tout contexte motivationnel. Cette donnée
a des implications cliniques directes, expliquant pourquoi les enfants et
adultes avec TDAH peuvent présenter une hyperfocalisation paradoxale sur des
activités à forte gratification immédiate (jeux vidéo, écrans) tout en étant
incapables de mobiliser une attention soutenue sur des tâches scolaires ou
professionnelles jugées peu gratifiantes.
Une revue critique récente
compilant plus de quarante années de données humaines et animales (2024)
confirme la robustesse de l'implication des circuits dopaminergiques
fronto-striataux dans le TDAH, tout en soulignant l'absence de preuve d'un
déficit dopaminergique global et uniforme chez l'ensemble des patients : les
anomalies identifiées apparaissent hétérogènes, dépendantes de la région
cérébrale considérée et probablement spécifiques à des sous-types cliniques
distincts au sein d'un trouble dont l'hétérogénéité phénotypique est de mieux
en mieux reconnue (Nigg, 2006 ; Centre Epsilon, 2024).
3.3. Génétique de la vulnérabilité
dopaminergique
Le TDAH présente une héritabilité
élevée, estimée entre 70 et 80 % dans les études de jumeaux (Faraone et al.,
2021), avec une architecture génétique polygénique impliquant de multiples
variants à effet individuel modeste. Parmi les gènes candidats les plus étudiés
figurent le gène du transporteur DAT1 (SLC6A3), dont certains variants du
promoteur ont été associés de façon inconstante à une réponse différentielle
aux psychostimulants, et le gène du récepteur D4 (DRD4), dont le variant à
répétitions en tandem 7R (sept répétitions) a été associé dans plusieurs
méta-analyses à un risque accru de TDAH, bien que l'ampleur de l'effet demeure
modeste à l'échelle individuelle (Gizer et al., 2009).
Comme pour le variant 5-HTTLPR du
gène SLC6A4 dans la dépression, il convient de souligner que ces associations
génétiques individuelles n'ont qu'une valeur prédictive très limitée à
l'échelle du patient singulier : le TDAH est aujourd'hui compris comme un
trouble multifactoriel polygénique, où des centaines de variants génétiques à
effet individuel infime interagissent avec des facteurs environnementaux
(exposition prénatale au tabac ou à l'alcool, prématurité, adversité
psychosociale précoce) pour déterminer le risque global (Demontis et al.,
2019).
3.4. Prise en charge
pharmacologique : mécanismes et comparaison
La prise en charge pharmacologique
du TDAH repose sur des molécules aux mécanismes d'action distincts, dont la
connaissance guide le choix thérapeutique en fonction du profil clinique du
patient, de ses comorbidités et de sa tolérance.
|
Classe / molécule |
Mécanisme d'action |
Cible anatomique principale |
Particularités cliniques |
|
Méthylphénidate |
Inhibition du transporteur DAT
(et NET) |
Striatum, cortex préfrontal |
Première intention ; formes à
libération immédiate ou prolongée ; effet sur l'appétit (Article 0165, Paris
et al., 2026) |
|
Lisdexamfétamine |
Libération de dopamine et
blocage du DAT (prodrogue d'amphétamine) |
Striatum, voie mésolimbique |
Seconde intention en France ;
profil de détournement à surveiller |
|
Atomoxétine |
Inhibition sélective du
transporteur NET |
Cortex préfrontal (voie
mésocorticale) |
Non stimulant ; délai d'action
de plusieurs semaines ; intérêt en cas de tics ou d'antécédent addictif |
|
Guanfacine LP |
Agonisme des récepteurs alpha-2A
adrénergiques postsynaptiques |
Cortex préfrontal |
Non stimulant ; effet sur
l'impulsivité et la régulation émotionnelle ; sédation possible |
La méta-analyse en réseau de
Cortese et al. (2018), publiée dans The Lancet Psychiatry et portant sur plus
de 10 000 patients, a confirmé la supériorité d'efficacité globale du
méthylphénidate chez l'enfant et de l'amphétamine chez l'adulte par rapport aux
autres classes, tout en soulignant l'importance de la tolérance individuelle et
de la présence de comorbidités dans le choix thérapeutique de première
intention. En France, la prescription initiale de méthylphénidate demeure
réservée aux spécialistes (pédiatre, neuropédiatre, psychiatre,
pédopsychiatre), conformément au cadre réglementaire de l'ANSM (2017), avec un
relais possible en médecine générale après stabilisation.
3.5. TDAH de l'adulte : une
réalité longtemps sous-reconnue
Contrairement à une représentation
encore répandue, le TDAH ne se limite pas à l'enfance : les études
longitudinales montrent une persistance des symptômes, sous une forme parfois
remaniée, chez 40 à 65 % des enfants diagnostiqués à l'âge adulte, avec une
prévalence estimée du TDAH adulte autour de 2,5 à 4,4 % en population générale
(Kessler et al., 2006 ; Faraone et al., 2021). Chez l'adulte, la présentation
clinique est souvent dominée par les difficultés d'organisation, la
procrastination chronique, l'instabilité professionnelle et affective, et une
labilité émotionnelle marquée, tandis que l'hyperactivité motrice franche tend
à s'atténuer au profit d'une agitation plus intériorisée (Purper-Ouakil et al.,
2020).
La Haute Autorité de Santé a
publié en novembre 2021 des recommandations spécifiquement dédiées au repérage,
au diagnostic et à la prise en charge du TDAH chez l'adulte (HAS, 2021),
reconnaissant la nécessité d'un parcours de soins structuré pour cette population
longtemps négligée par le système de santé français, avec des conséquences
fonctionnelles, professionnelles et parfois judiciaires ou addictives
significatives en l'absence de reconnaissance et de prise en charge adaptée.
3.6. Comorbidités et diagnostic
différentiel
Le TDAH est rarement un trouble
isolé : les études épidémiologiques montrent que 60 à 80 % des enfants et
adultes diagnostiqués présentent au moins un trouble psychiatrique associé,
dont la reconnaissance conditionne directement la stratégie thérapeutique. Le
trouble oppositionnel avec provocation et le trouble des conduites figurent
parmi les comorbidités externalisées les plus fréquentes chez l'enfant, tandis
que les troubles anxieux, la dépression et le trouble de la régulation
émotionnelle dominent le tableau à l'adolescence et à l'âge adulte (Faraone et
al., 2021). Les troubles spécifiques des apprentissages (dyslexie, dyscalculie)
et le trouble du spectre autistique présentent également un taux de comorbidité
élevé avec le TDAH, reflet probable de facteurs de risque neurodéveloppementaux
partagés.
Le diagnostic différentiel doit
systématiquement écarter les diagnostics dont la présentation clinique peut
mimer un TDAH sans en partager la physiopathologie dopaminergique : troubles
anxieux avec difficultés de concentration liées à l'hypervigilance, troubles du
sommeil non diagnostiqués (syndrome d'apnées obstructives, syndrome des jambes
sans repos), troubles thymiques, séquelles de traumatismes psychiques précoces
pouvant se présenter sous une forme d'hypervigilance et d'instabilité
comportementale proche du TDAH sans en partager les mêmes déterminants
biologiques. Cette vigilance diagnostique différentielle est d'autant plus
importante que le traitement psychostimulant, inadapté à ces situations, peut y
être inefficace voire délétère.
|
Diagnostic différentiel |
Éléments distinctifs clés |
Piège clinique fréquent |
|
Trouble anxieux |
Inattention liée à
l'hypervigilance et aux ruminations, pas de trouble depuis l'enfance |
Confusion avec présentation
inattentive du TDAH |
|
Trouble du sommeil (apnées,
jambes sans repos) |
Fatigue diurne prédominante,
ronflements, mouvements nocturnes |
Diagnostic de TDAH posé sans
polysomnographie |
|
Trouble dépressif |
Ralentissement psychomoteur,
anhédonie, apparition plus tardive et épisodique |
Confusion entre anhédonie
motivationnelle et inattention primaire |
|
Séquelles de traumatisme
psychique précoce |
Hypervigilance contextuelle,
évitement, histoire d'adversité documentée |
Traitement psychostimulant isolé
sans prise en charge du trauma |
|
Haut potentiel intellectuel avec
ennui scolaire |
Inattention sélective aux tâches
non stimulantes, performances hétérogènes |
Sur-diagnostic de TDAH chez
l'enfant à haut potentiel non repéré |
4. La dopamine
dans le spectre des autres troubles mentaux
Au-delà du TDAH, le système
dopaminergique est impliqué, selon des mécanismes anatomiquement distincts,
dans un large éventail de troubles mentaux. Cette transversalité illustre,
comme pour la sérotonine, la nature systémique de ce neurotransmetteur, davantage
modulateur de processus transdiagnostiques — saillance des stimuli, motivation,
apprentissage par renforcement, contrôle moteur — que marqueur spécifique d'une
seule catégorie diagnostique.
4.1. Schizophrénie : l'hypothèse
dopaminergique historique
La schizophrénie constitue le
trouble psychiatrique dont l'association à la dopamine est la plus ancienne et
la mieux caractérisée pharmacologiquement. L'hypothèse dopaminergique
originelle, formulée dans les années 1960-1970, reposait sur deux observations
convergentes : l'efficacité antipsychotique de toute molécule bloquant les
récepteurs D2, et la capacité des agonistes dopaminergiques (amphétamines à
haute dose) à induire des symptômes psychotiques chez le sujet sain. Cette
hypothèse a depuis été affinée dans ce que Howes et Kapur (2009) ont nommé la «
version III » de l'hypothèse dopaminergique, qui localise l'anomalie centrale
non plus dans un excès dopaminergique diffus mais spécifiquement dans une
hyperactivité présynaptique de la voie dopaminergique striatale, en amont du
récepteur, mise en évidence par les études de capture du traceur 18F-DOPA en
TEP chez les patients et chez les sujets à haut risque de transition
psychotique (Howes et al., 2015).
Les études de déplacement du
traceur par l'amphétamine (Laruelle et al., 1996) ont montré une libération
excessive de dopamine striatale en réponse à un stimulus pharmacologique chez
les patients schizophrènes en phase aiguë, corrélée à la sévérité des symptômes
positifs. Cette hyperdopaminergie sous-corticale coexiste, de façon apparemment
paradoxale, avec une hypofonction dopaminergique corticale préfrontale,
associée aux symptômes négatifs (émoussement affectif, avolition) et aux
troubles cognitifs caractéristiques de la maladie (Abi-Dargham, 2004) —
configuration qui illustre à nouveau la nécessité de raisonner par circuit
anatomique plutôt qu'en termes d'excès ou de déficit global.
4.2. Addictions : sensibilisation
et détournement du circuit de récompense
Le circuit mésolimbique
dopaminergique, en tant que substrat neurobiologique de la motivation et de
l'apprentissage par renforcement, constitue la cible commune de l'ensemble des
substances psychoactives addictives, qui partagent la capacité, par des mécanismes
pharmacologiques variés, d'entraîner une libération de dopamine dans le noyau
accumbens supérieure à celle produite par les récompenses naturelles
(nourriture, relations sociales, sexualité) (Volkow et al., 2004). La théorie
de la sensibilisation incitative de Robinson et Berridge (1993) propose que
l'usage répété de substances entraîne une sensibilisation progressive et
durable du système dopaminergique au « désir » (wanting) de la substance, dissociée
de son « appréciation » hédonique (liking), expliquant la persistance du
craving longtemps après la disparition du plaisir initialement associé à la
consommation.
Koob et Volkow (2016), dans une
synthèse de référence publiée dans The Lancet Psychiatry, décrivent l'évolution
de l'addiction en trois stades neurobiologiques successifs —
intoxication/préoccupation-anticipation, sevrage/affect négatif,
préoccupation-anticipation —, impliquant un déplacement progressif du contrôle
comportemental du circuit dopaminergique mésolimbique vers des circuits
préfrontaux dorsaux et un système de stress amygdalien étendu, expliquant la
transition d'une consommation initialement motivée par la recherche de plaisir
vers une consommation compulsive motivée par le soulagement d'un état affectif
négatif.
4.3. Maladie de Parkinson et
syndrome de dysrégulation dopaminergique
La maladie de Parkinson,
caractérisée par une dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques de
la substance noire et une atteinte prédominante de la voie nigrostriée,
constitue le paradigme historique de pathologie dopaminergique en neurologie.
Si cette pathologie relève avant tout de la neurologie, son intérêt pour la
psychiatrie est double : d'une part, la dépression et l'apathie constituent des
manifestations non motrices fréquentes et parfois inaugurales de la maladie,
potentiellement en lien avec l'atteinte précoce de la voie mésolimbique ;
d'autre part, le traitement dopaminergique substitutif (lévodopa, agonistes
dopaminergiques) peut, chez une minorité de patients, induire un syndrome de
dysrégulation dopaminergique, caractérisé par une utilisation compulsive du
traitement au-delà des besoins moteurs, associé à des troubles du contrôle des
impulsions (jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, hyperphagie),
illustrant de façon spectaculaire le rôle du système dopaminergique
mésolimbique dans le contrôle des impulsions (Voon et al., 2017).
4.4. Dépression et anhédonie
motivationnelle
Si l'hypothèse sérotoninergique a
longtemps dominé la compréhension biologique de la dépression, un courant de
recherche distinct, porté notamment par les travaux de Treadway et Zald (2011),
a mis en évidence le rôle spécifique de la dopamine dans l'anhédonie — non pas
dans sa composante consommatoire (la capacité à éprouver du plaisir lors d'un
stimulus agréable), relativement préservée dans la dépression selon plusieurs
méta-analyses, mais dans sa composante motivationnelle (la capacité à mobiliser
l'effort nécessaire pour obtenir une récompense), pour laquelle les données
précliniques et translationnelles convergent vers une implication
dopaminergique robuste.
Les études utilisant la tâche
expérimentale Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT), qui mesure la
disposition d'un sujet à fournir un effort physique croissant pour obtenir une
récompense monétaire plus importante, ont montré de façon répétée que les
patients présentant un trouble dépressif caractérisé choisissent
significativement moins souvent les options à effort élevé, y compris lorsque
la probabilité et le montant de la récompense sont clairement favorables
(Treadway et al., 2012). L'administration expérimentale d'amphétamine, agent
dopaminergique, augmente la proportion de choix à effort élevé chez le sujet
sain, renforçant l'hypothèse d'un lien causal entre disponibilité
dopaminergique et motivation orientée vers la récompense (Wardle et al., 2011,
cité in Treadway & Salamone, 2022).
|
Distinction clinique essentielle Un patient déprimé anhédonique ne « ne ressent plus de plaisir
» de façon uniforme : il peut conserver la capacité à apprécier un stimulus
agréable une fois celui-ci obtenu (anhédonie consommatoire relativement
préservée), tout en présentant une difficulté majeure à mobiliser l'énergie
et la motivation nécessaires pour s'engager dans les activités susceptibles
de produire ce plaisir (anhédonie motivationnelle, davantage liée à la
dopamine). Cette distinction a des implications thérapeutiques directes,
notamment pour l'activation comportementale en thérapie
cognitivo-comportementale. |
4.5. Trouble
obsessionnel-compulsif et trouble bipolaire
Dans le trouble
obsessionnel-compulsif (TOC), les études d'imagerie et les modèles animaux
convergent vers une implication du striatum dorsal et des circuits
cortico-striato-thalamo-corticaux, où une dysrégulation dopaminergique pourrait
contribuer aux comportements ritualisés et à la rigidité cognitive
caractéristiques du trouble, en interaction étroite avec le système
sérotoninergique déjà documenté (Article 0239, Paris et al., 2026 ; étude
princeps sur la dopamine striatale dorsale et les comportements compulsifs,
biorxiv 2021).
Dans le trouble bipolaire,
l'hypothèse dopaminergique de la manie postule qu'un état d'hyperdopaminergie
fonctionnelle, notamment au niveau du circuit de récompense mésolimbique,
sous-tendrait l'euphorie, la désinhibition, l'augmentation de l'énergie et de
la recherche de sensations caractéristiques de l'épisode maniaque, tandis que
la phase dépressive du trouble bipolaire pourrait, comme dans la dépression
unipolaire, s'accompagner d'une hypofonction du même circuit sous sa composante
motivationnelle (Ashok et al., 2017). Cette hypothèse d'un même circuit
fonctionnant en état de dysrégulation bidirectionnelle selon la polarité de
l'épisode offre un cadre heuristique pour comprendre la instabilité thymique
caractéristique du trouble.
5. Lecture
selon le modèle biopsychosocial-écologique (BPS-E)
Le modèle BPS-E, extension du
modèle biopsychosocial d'Engel (1977) intégrant une quatrième dimension
nutritionnelle, de mode de vie et écologique/sociale (Paris et al., 2026),
permet de resituer la dopamine comme un carrefour de convergence entre facteurs
biologiques, psychologiques, nutritionnels et écologiques, plutôt que comme une
cause biologique isolée du TDAH ou de tout autre trouble associé.
5.1. Dimension biologique
|
BPS-E — Dimension Biologique La dimension biologique regroupe la génétique de vulnérabilité
(polymorphismes DAT1, DRD4, DRD5), l'intégrité anatomique des circuits
fronto-striataux et mésolimbiques, les comorbidités neurodéveloppementales
(troubles des apprentissages, troubles du spectre autistique, tics), ainsi
que les facteurs périnataux documentés comme facteurs de risque de TDAH :
prématurité, exposition prénatale au tabac ou à l'alcool, faible poids de
naissance (Sciberras et al., 2017). Cette dimension inclut également la
pharmacologie dopaminergique elle-même : psychostimulants, non-stimulants,
antipsychotiques selon le trouble concerné. |
5.2. Dimension psychologique
|
BPS-E — Dimension Psychologique La dimension psychologique explore l'impact du TDAH et des
autres troubles dopaminergiques sur l'estime de soi, souvent érodée par des
années d'échecs scolaires ou professionnels attribués à tort à un manque de
volonté, ainsi que les comorbidités psychologiques fréquentes : trouble
oppositionnel avec provocation, anxiété, troubles de la régulation
émotionnelle. La dimension psychologique explore également les fonctions
exécutives — inhibition, mémoire de travail, flexibilité cognitive,
planification — dont l'altération contribue au tableau clinique
indépendamment de toute mesure biologique directe, et qui constituent une
cible privilégiée des interventions psychothérapeutiques et de la remédiation
cognitive (Barkley, 2015). |
5.3. Dimension nutritionnelle et
mode de vie
|
BPS-E — Dimension Nutritionnelle & Mode de Vie La tyrosine, précurseur de la dopamine, est apportée par
l'alimentation (protéines) ; toutefois, contrairement au tryptophane pour la
sérotonine, aucune donnée robuste ne soutient à ce jour l'intérêt d'une
supplémentation nutritionnelle spécifique en tyrosine dans le TDAH, et la
prudence s'impose face aux allégations commerciales de compléments
alimentaires « dopaminergiques ». En revanche, l'activité physique régulière
améliore de façon documentée les fonctions attentionnelles et exécutives chez
l'enfant avec TDAH, via une augmentation de la disponibilité dopaminergique
et noradrénergique préfrontale (Pontifex et al., 2013). Le sommeil,
fréquemment perturbé dans le TDAH par un retard de phase circadien, et
l'usage intensif des écrans, dont la stimulation dopaminergique immédiate et
répétée entre en résonance directe avec l'aversion au délai caractéristique
du trouble, constituent deux leviers de mode de vie majeurs à explorer
systématiquement (Article 233, Paris et al., 2026). |
5.4. Dimension écologique et
sociale
|
BPS-E — Dimension Écologique & Sociale L'environnement scolaire, familial et professionnel module
considérablement l'expression clinique et le retentissement fonctionnel des
troubles dopaminergiques. Un cadre scolaire rigide et peu adapté aggrave le
retentissement du TDAH, tandis qu'un environnement structurant, prévisible et
valorisant les compétences de l'enfant en atténue les conséquences (Sonuga-Barke
et al., 2013). Sur le plan social, la stigmatisation liée au diagnostic, les
ruptures scolaires et professionnelles répétées, ainsi que la
surreprésentation du TDAH non ou mal diagnostiqué dans les populations en
situation de précarité, d'addiction ou en milieu carcéral, constituent des
enjeux de santé publique documentés (Young et al., 2018) qui dépassent
largement la seule question de la neurotransmission dopaminergique
individuelle. |
5.5. Tableau de synthèse
intégrative
|
Dimension BPS-E |
Facteurs de vulnérabilité
dopaminergique |
Leviers d'intervention |
|
Biologique |
Polymorphismes génétiques (DAT1,
DRD4), facteurs périnataux, comorbidités neurodéveloppementales |
Pharmacothérapie ciblée
(psychostimulants, non-stimulants), bilan neurodéveloppemental |
|
Psychologique |
Altération des fonctions
exécutives, faible estime de soi, comorbidités émotionnelles |
Thérapies
cognitivo-comportementales, remédiation cognitive, guidance parentale
(Barkley) |
|
Nutritionnel & mode de vie |
Sommeil perturbé, sédentarité,
usage intensif des écrans à forte gratification immédiate |
Hygiène du sommeil, activité
physique régulière, régulation de l'exposition aux écrans |
|
Écologique & social |
Environnement scolaire ou
professionnel peu adapté, stigmatisation, précarité |
Aménagements pédagogiques (PAP),
psychoéducation familiale, adressage médico-social |
Cette lecture transversale
illustre le principe central du modèle BPS-E : une vulnérabilité dopaminergique
génétique ne se traduit en trouble fonctionnel invalidant qu'en interaction
avec les trois autres dimensions — un environnement scolaire rigide, une
alimentation et un sommeil déstructurés, une exposition massive à des stimuli à
gratification immédiate. C'est cette conjonction, et non un facteur isolé, qui
détermine la trajectoire développementale et clinique du sujet.
6. Vignette
clinique illustrative (cas fictif)
|
⚠ Avertissement La vignette suivante est entièrement fictive et composite.
Toute ressemblance avec un patient réel serait fortuite. Elle a pour seule
finalité d'illustrer, de façon pédagogique, l'application du modèle BPS-E à
la question dopaminergique. |
Monsieur T., 29 ans, consulte à la
demande de sa compagne pour des difficultés d'organisation majeures, une
procrastination chronique au travail, des oublis fréquents et une tendance à
passer plusieurs heures par soir sur des jeux vidéo malgré une fatigue exprimée
le lendemain. Il rapporte avoir été un enfant « dans la lune », jamais
diagnostiqué, avec des résultats scolaires en deçà de son potentiel
intellectuel estimé. Aucun antécédent addictif à des substances n'est retrouvé.
Lecture BPS-E du tableau clinique
: sur le plan biologique, l'anamnèse retrouve un père jamais diagnostiqué mais
présentant un profil évocateur similaire, orientant vers une composante
héréditaire, sans qu'aucun test génétique individuel ne soit pour autant
indiqué en pratique courante. L'évaluation neuropsychologique objective des
difficultés d'inhibition et de mémoire de travail compatibles avec un TDAH de
présentation inattentive prédominante. Sur le plan psychologique, l'entretien
retrouve une estime de soi fragilisée par des années de remarques sur le manque
de volonté, avec un discours autocritique important. Sur le plan nutritionnel
et de mode de vie, le coucher est tardif et irrégulier, l'exposition aux écrans
en soirée est majeure, expliquant en partie la fatigue diurne. Sur le plan
écologique et social, le poste de travail actuel, peu structuré et sans
échéances rapprochées, majore les difficultés d'auto-organisation, tandis que
le soutien du couple constitue une ressource importante.
Conduite proposée selon le modèle
BPS-E : confirmation diagnostique par une évaluation spécialisée structurée,
introduction d'un traitement par méthylphénidate à libération prolongée avec
réévaluation à quatre semaines, orientation vers une thérapie cognitivo-comportementale
ciblant l'organisation et la gestion du temps, psychoéducation du couple sur le
fonctionnement du TDAH adulte, recommandations d'hygiène du sommeil et de
limitation des écrans en soirée, et discussion avec l'employeur, si le patient
y consent, d'aménagements structurants (échéances intermédiaires, feedback
régulier). Cette approche multimodale illustre concrètement la logique
intégrative du modèle BPS-E, où le traitement pharmacologique constitue un
levier parmi d'autres.
7. Implications
cliniques et psychoéducation
7.1. Que dire au patient et à sa
famille ?
Comme pour la sérotonine et la
dépression, la psychoéducation autour du TDAH gagne à éviter tant le
réductionnisme neurochimique simpliste (« il manque de dopamine ») que le déni
de toute base biologique, qui renforcerait à tort l'idée que les difficultés du
patient relèvent d'un manque de volonté ou d'une mauvaise éducation. La
formulation recommandée insiste sur le caractère neurodéveloppemental du
trouble, la diversité des circuits cérébraux impliqués (attention, motivation,
contrôle moteur), et la possibilité d'agir sur plusieurs leviers
complémentaires — pharmacologique, psychothérapeutique, environnemental — sans
qu'aucun ne soit exclusif des autres.
7.2. Ce que les données
n'autorisent pas à affirmer
Il importe de rappeler avec la
même rigueur que pour la sérotonine qu'aucun test biologique, génétique ou
d'imagerie ne permet à ce jour de poser un diagnostic de TDAH à l'échelle
individuelle : le diagnostic demeure exclusivement clinique, fondé sur l'entretien
structuré, l'anamnèse développementale et scolaire, et l'utilisation d'échelles
standardisées (Conners, ADHD-RS, Brown ADHD Scale), conformément aux
recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS, 2014, 2015, 2021). Les
données d'imagerie et de génétique présentées dans cet article relèvent de la
recherche de groupe et ne sauraient être extrapolées à un usage diagnostique
individuel, sous peine de sur-interpréter des associations statistiques
modestes.
7.3. Ce que la nuance scientifique
ne remet pas en cause
La complexité et l'hétérogénéité
des mécanismes dopaminergiques sous-jacents au TDAH ne remettent nullement en
cause l'efficacité clinique solidement établie des traitements
psychostimulants, démontrée par de multiples essais contrôlés randomisés et
confirmée par la méta-analyse en réseau de référence de Cortese et al. (2018),
portant sur plus de 10 000 patients. La question du mécanisme exact par lequel
ces traitements agissent demeure un champ de recherche actif ; celle de leur
efficacité clinique dispose de réponses statistiquement robustes qu'il serait
erroné d'assimiler à la complexité mécanistique sous-jacente.
|
Message clé Reconnaître la complexité et l'hétérogénéité des circuits
dopaminergiques impliqués dans le TDAH et les autres troubles mentaux
n'invalide en rien la pertinence clinique du diagnostic ni l'efficacité des
traitements disponibles. C'est au contraire cette compréhension fine qui
permet une individualisation raisonnée de la prise en charge, pharmacologique
et non pharmacologique. |
7.4. Outils d'évaluation en
pratique clinique
L'évaluation clinique du TDAH
s'appuie en pratique courante sur un faisceau d'arguments convergents plutôt
que sur un test unique. Le tableau suivant présente les principaux outils
standardisés utilisés en France dans le cadre du bilan diagnostique, en complément
de l'entretien clinique structuré et de l'anamnèse développementale,
conformément aux préconisations de la grille BPS-E pédopsychiatrique (Article
0161, Paris et al., 2026) et du questionnaire QBE-150 (Article 0164, Paris et
al., 2026).
|
Outil |
Population |
Objet de la mesure |
|
Échelles de Conners (parents,
enseignant, auto-évaluation) |
Enfant, adolescent |
Symptômes d'inattention,
d'hyperactivité et d'impulsivité, dans plusieurs contextes de vie |
|
ADHD Rating Scale (ADHD-RS) |
Enfant, adolescent |
Cotation des 18 critères DSM-5
du TDAH |
|
Brown ADHD Scale |
Adolescent, adulte |
Fonctions exécutives et
régulation attentionnelle |
|
Wender Utah Rating Scale (WURS) |
Adulte |
Reconstruction rétrospective des
symptômes durant l'enfance |
|
CHEXI / BRIEF |
Enfant, adolescent |
Fonctions exécutives au
quotidien (inhibition, mémoire de travail, planification) |
|
Bilan neuropsychologique complet |
Tout âge |
Objectivation cognitive
(attention soutenue, flexibilité, vitesse de traitement) |
Ce faisceau d'arguments cliniques
et psychométriques, jamais réductible à un score isolé, permet d'établir un
diagnostic robuste tout en distinguant le TDAH de ses nombreux diagnostics
différentiels, conformément à la démarche de triage clinique raisonné que
promeut le modèle BPS-E dans l'ensemble de ses outils d'évaluation.
8. Limites et
perspectives de recherche
Plusieurs limites méthodologiques
continuent de contraindre la recherche sur le rôle précis de la dopamine en
psychiatrie. La mesure directe et fiable de l'activité dopaminergique
synaptique chez le sujet vivant demeure limitée aux techniques d'imagerie nucléaire
(TEP, SPECT), coûteuses, faiblement disponibles en pratique clinique courante
et associées à une exposition aux radiations qui en restreint l'usage à la
recherche. L'hétérogénéité clinique du TDAH — probablement un ensemble de
sous-types aux mécanismes neurobiologiques partiellement distincts plutôt
qu'une entité unique — complique, comme pour la dépression, toute recherche
d'association biologique linéaire simple avec un diagnostic catégoriel large
(Nigg et al., 2020).
Une limite transversale mérite
également d'être soulignée : comme pour le champ sérotoninergique, une partie
significative des données fondatrices de l'hypothèse dopaminergique du TDAH et
de la schizophrénie a été produite ou financée en lien avec le développement
commercial des molécules concernées, ce qui invite à une lecture critique
systématique des sources, sans pour autant disqualifier des données par
ailleurs répliquées de façon indépendante par de nombreuses équipes académiques
(Sackett et al., 1996).
Les perspectives de recherche les
plus prometteuses concernent l'identification de sous-types biologiques
(biotypes) du TDAH combinant profils génétiques polygéniques, données de
connectivité fonctionnelle en imagerie de repos et profils cognitifs, susceptibles
à terme de mieux orienter le choix thérapeutique individuel. Le développement
des interventions non pharmacologiques fondées sur la neuroplasticité —
entraînement cognitif informatisé, neurofeedback, activité physique structurée
— constitue également un axe de recherche actif, bien que les données
d'efficacité du neurofeedback demeurent à ce jour hétérogènes et ne justifient
pas encore une recommandation en première intention (Cortese et al., 2016).
9. Conclusion
Le rôle de la dopamine dans les
maladies mentales, et singulièrement dans le TDAH, ne se laisse réduire ni à la
formule vulgarisée d'un « manque de dopamine » ni à un déni de toute pertinence
biologique. Le système dopaminergique constitue un ensemble de circuits
anatomiquement différenciés — nigrostrié, mésolimbique, mésocortical,
tubéro-infundibulaire —, dont le dysfonctionnement, selon la voie concernée,
contribue de façon distincte au TDAH, à la schizophrénie, aux addictions, à la
maladie de Parkinson, au trouble bipolaire et à l'anhédonie motivationnelle de
la dépression.
Le modèle BPS-E, en articulant
explicitement les dimensions biologique, psychologique, nutritionnelle/mode de
vie et écologique/sociale, offre au clinicien un cadre permettant de restituer
à la dopamine sa juste place : ni cause unique, ni artefact sans pertinence,
mais l'un des multiples médiateurs biologiques d'une souffrance ou d'un trouble
du fonctionnement dont la compréhension et le traitement exigent une approche
intégrée de la personne dans sa globalité, à l'instar de ce qui a été développé
pour la sérotonine dans un précédent article de cette série (Article 0239,
Paris et al., 2026).
En accord avec la devise du modèle BPS-E : « évaluer pour
comprendre, comprendre pour agir, agir en cohérence avec la complexité de la
personne ».
Conflits
d'intérêts : L'auteur déclare ne pas avoir de
liens d'intérêts. Financement : aucun financement externe. Contribution : Dr.
Claude Jean Paris — conception, revue de la littérature et rédaction.
Références bibliographiques
Abi-Dargham, A. (2004). Do we
still believe in the dopamine hypothesis of schizophrenia? International
Journal of Neuropsychopharmacology, 7(S1), S1-S5.
https://doi.org/10.1017/S1461145704004110
Agence Nationale de Sécurité du
Médicament (ANSM). (2017). Méthylphénidate : données d'utilisation et de
sécurité d'emploi en France. Saint-Denis : ANSM.
Ashok, A. H., Marques, T. R.,
Jauhar, S., Nour, M. M., Goodwin, G. M., Young, A. H., & Howes, O. D.
(2017). The dopamine hypothesis of bipolar affective disorder: The state of the
art and implications for treatment. Molecular Psychiatry, 22(5), 666-679.
https://doi.org/10.1038/mp.2017.16
Barkley, R. A. (2015).
Attention-deficit hyperactivity disorder: A handbook for diagnosis and
treatment (4th ed.). Guilford Press.
Beaulieu, J.-M., &
Gainetdinov, R. R. (2011). The physiology, signaling, and pharmacology of
dopamine receptors. Pharmacological Reviews, 63(1), 182-217.
https://doi.org/10.1124/pr.110.002642
Bymaster, F. P., Katner, J. S.,
Nelson, D. L., Hemrick-Luecke, S. K., Threlkeld, P. G., Heiligenstein, J. H., …
& Perry, K. W. (2002). Atomoxetine increases extracellular levels of
norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat. Neuropsychopharmacology,
27(5), 699-711.
Cooper, J. R., Bloom, F. E., &
Roth, R. H. (2003). The biochemical basis of neuropharmacology (8th ed.).
Oxford University Press.
Cortese, S., Adamo, N., Del
Giovane, C., Mohr-Jensen, C., Hayes, A. J., Carucci, S., … & Cipriani, A.
(2018). Comparative efficacy and tolerability of medications for
attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults:
A systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 5(9),
727-738. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(18)30269-4
Cortese, S., Ferrin, M., Brandeis,
D., Holtmann, M., Aggensteiner, P., Daley, D., … & Sonuga-Barke, E. J.
(2016). Neurofeedback for attention-deficit/hyperactivity disorder:
Meta-analysis of clinical and neuropsychological outcomes from randomized
controlled trials. Journal of the American Academy of Child & Adolescent
Psychiatry, 55(6), 444-455.
Demontis, D., Walters, R. K.,
Martin, J., Mattheisen, M., Als, T. D., Agerbo, E., … & Neale, B. M.
(2019). Discovery of the first genome-wide significant risk loci for attention
deficit/hyperactivity disorder. Nature Genetics, 51(1), 63-75.
https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Engel, G. L. (1977). The need for
a new medical model: A challenge for biomedicine. Science, 196(4286), 129-136.
https://doi.org/10.1126/science.847460
Faraone, S. V., Asherson, P.,
Banaschewski, T., Biederman, J., Buitelaar, J. K., Ramos-Quiroga, J. A., …
& Franke, B. (2021). Attention-deficit/hyperactivity disorder. Nature
Reviews Disease Primers, 7(1), 1-27. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00256-3
Gizer, I. R., Ficks, C., &
Waldman, I. D. (2009). Candidate gene studies of ADHD: A meta-analytic review.
Human Genetics, 126(1), 51-90. https://doi.org/10.1007/s00439-009-0694-x
Grace, A. A. (2016). Dysregulation
of the dopamine system in the pathophysiology of schizophrenia and depression.
Nature Reviews Neuroscience, 17(8), 524-532.
https://doi.org/10.1038/nrn.2016.57
Haute Autorité de Santé (HAS).
(2014). Conduite à tenir en médecine de premier recours devant un enfant ou un
adolescent susceptible d'avoir un trouble déficit de l'attention avec ou sans
hyperactivité. Recommandation de bonne pratique. Saint-Denis : HAS.
Haute Autorité de Santé (HAS).
(2015). Trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) :
repérer la souffrance, accompagner l'enfant et la famille. Questions/réponses.
Saint-Denis : HAS.
Haute Autorité de Santé (HAS).
(2021). Trouble du neurodéveloppement/TDAH : repérage, diagnostic et prise en
charge des adultes. Recommandation de bonne pratique. Saint-Denis : HAS.
Howes, O. D., & Kapur, S.
(2009). The dopamine hypothesis of schizophrenia: Version III — the final
common pathway. Schizophrenia Bulletin, 35(3), 549-562.
https://doi.org/10.1093/schbul/sbp006
Howes, O. D., McCutcheon, R.,
& Stone, J. (2015). Glutamate and dopamine in schizophrenia: An update for
the 21st century. Journal of Psychopharmacology, 29(2), 97-115.
Kessler, R. C., Adler, L.,
Barkley, R., Biederman, J., Conners, C. K., Demler, O., … & Zaslavsky, A.
M. (2006). The prevalence and correlates of adult ADHD in the United States:
Results from the National Comorbidity Survey Replication. American Journal of
Psychiatry, 163(4), 716-723. https://doi.org/10.1176/ajp.2006.163.4.716
Koob, G. F., & Volkow, N. D.
(2016). Neurobiology of addiction: A neurocircuitry analysis. The Lancet
Psychiatry, 3(8), 760-773. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8
Laruelle, M., Abi-Dargham, A., van
Dyck, C. H., Gil, R., D'Souza, C. D., Erdos, J., … & Innis, R. B. (1996).
Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced
dopamine release in drug-free schizophrenic subjects. Proceedings of the
National Academy of Sciences, 93(17), 9235-9240.
Nigg, J. T. (2006).
Neuropsychologic theory and findings in attention-deficit/hyperactivity
disorder: The state of the field and salient challenges for the coming decade.
Biological Psychiatry, 57(11), 1424-1435.
Nigg, J. T., Karalunas, S. L.,
Feczko, E., & Fair, D. A. (2020). Toward a revised nosology for
attention-deficit/hyperactivity disorder heterogeneity. Biological Psychiatry:
Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, 5(8), 726-737.
Paris, C. J., &
Collaborateurs. (2026). Le modèle biopsychosocial-écologique (BPS-E) :
fondements théoriques et applications cliniques. Document de travail clinique.
Boulogne-Billancourt.
Pontifex, M. B., Saliba, B. J.,
Raine, L. B., Picchietti, D. L., & Hillman, C. H. (2013). Exercise improves
behavioral, neurocognitive, and scholastic performance in children with
attention-deficit/hyperactivity disorder. Journal of Pediatrics, 162(3), 543-551.
Purper-Ouakil, D., Wohl, M., &
Michel, G. (2020). Le trouble déficit de l'attention/hyperactivité chez
l'adulte. L'Encéphale, 46(1), 42-49.
Robinson, T. E., & Berridge,
K. C. (1993). The neural basis of drug craving: An incentive-sensitization
theory of addiction. Brain Research Reviews, 18(3), 247-291.
https://doi.org/10.1016/0165-0173(93)90013-P
Sackett, D. L., Rosenberg, W. M.,
Gray, J. A., Haynes, R. B., & Richardson, W. S. (1996). Evidence based
medicine: What it is and what it isn't. BMJ, 312(7023), 71-72.
Salamone, J. D., & Correa, M.
(2012). The mysterious motivational functions of mesolimbic dopamine. Neuron,
76(3), 470-485. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.10.021
Schultz, W. (1997). A neural
substrate of prediction and reward. Science, 275(5306), 1593-1599.
https://doi.org/10.1126/science.275.5306.1593
Sciberras, E., Mulraney, M.,
Silva, D., & Coghill, D. (2017). Prenatal risk factors and the etiology of
ADHD: Review of existing evidence. Current Psychiatry Reports, 19(1), 1.
Sonuga-Barke, E. J. (2005). Causal
models of attention-deficit/hyperactivity disorder: From common simple deficits
to multiple developmental pathways. Biological Psychiatry, 57(11), 1231-1238.
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2004.09.008
Sonuga-Barke, E. J., Barton, J.,
Daley, D., Hutchings, J., Maishman, T., Raftery, J., … & Thompson, M.
(2013). A comparison of the clinical effectiveness and cost of specialised
individually delivered parent training for preschool attention-deficit/hyperactivity
disorder and a generic, group-based programme. European Child & Adolescent
Psychiatry, 27, 797-809.
Swanson, J. M., Kinsbourne, M.,
Nigg, J., Lanphear, B., Stefanatos, G. A., Volkow, N., … & Wadhwa, P. D.
(2007). Etiologic subtypes of attention-deficit/hyperactivity disorder: Brain
imaging, molecular genetic and environmental factors and the dopamine
hypothesis. Neuropsychology Review, 17(1), 39-59.
Treadway, M. T., Bossaller, N. A.,
Shelton, R. C., & Zald, D. H. (2012). Effort-based decision-making in major
depressive disorder: A translational model of motivational anhedonia. Journal
of Abnormal Psychology, 121(3), 553-558. https://doi.org/10.1037/a0028813
Treadway, M. T., & Salamone,
J. D. (2022). Vigor, effort-related aspects of motivation and anhedonia.
Current Topics in Behavioral Neurosciences, 58, 325-353.
Treadway, M. T., & Zald, D. H.
(2011). Reconsidering anhedonia in depression: Lessons from translational
neuroscience. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 35(3), 537-555.
https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.06.006
Volkow, N. D., Fowler, J. S.,
Wang, G. J., & Swanson, J. M. (2004). Dopamine in drug abuse and addiction:
Results from imaging studies and treatment implications. Molecular Psychiatry,
9(6), 557-569.
Volkow, N. D., Wang, G. J.,
Kollins, S. H., Wigal, T. L., Newcorn, J. H., Telang, F., … & Swanson, J.
M. (2009). Evaluating dopamine reward pathway in ADHD: Clinical implications.
JAMA, 302(10), 1084-1091. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1308
Volkow, N. D., Wang, G. J.,
Newcorn, J. H., Kollins, S. H., Wigal, T. L., Telang, F., … & Swanson, J.
M. (2011). Motivation deficit in ADHD is associated with dysfunction of the
dopamine reward pathway. Molecular Psychiatry, 16(11), 1147-1154.
Voon, V., Napier, T. C., Frank, M.
J., Sgambato-Faure, V., Grace, A. A., Rodriguez-Oroz, M., … & Bezard, E.
(2017). Impulse control disorders and levodopa-induced dyskinesias in
Parkinson's disease: An update. The Lancet Neurology, 16(3), 238-250.
Young, S., Moss, D., Sedgwick, O.,
Fridman, M., & Hodgkins, P. (2018). A meta-analysis of the prevalence of
attention deficit hyperactivity disorder in incarcerated populations.
Psychological Medicine, 45(2), 247-258.
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